La neurotoxine botulique A1, mieux connue sous le nom de marque Botox, est produite par des bact\u00e9ries. Elle est devenue extr\u00eamement c\u00e9l\u00e8bre du fait de son utilisation comme adjuvant cosm\u00e9tique et de nombreuses personnes se font injecter du Botox au niveau des rides pour avoir l\u2019air plus jeune. La substance bloque la transmission du signal entre les nerfs et les muscles, ce qui relaxe ces derniers et a pour effet d\u2019adoucir les traits du visage. Il faut quelques jours pour que l\u2019effet se d\u00e9veloppe, mais celui-ci se maintient environ trois mois. <\/p>\n\n\n\n

Les utilisations m\u00e9connues du Botox<\/h2>\n\n\n\n

Un autre aspect du Botox est moins connu: il est aussi tr\u00e8s fr\u00e9quemment utilis\u00e9 en m\u00e9decine th\u00e9rapeutique pour traiter des affections dues \u00e0 des muscles spasmodiques ou \u00e0 des signaux nerveux erron\u00e9s, comme les douleurs, la spasticit\u00e9, les faiblesses de la vessie, le grincement des dents et les d\u00e9salignements des yeux, par exemple. M\u00eame dans le traitement du cancer de l\u2019estomac, le Botox est utilis\u00e9 pour bloquer le nerf vague et ainsi ralentir la croissance tumorale. \u00a0<\/p>\n\n\n

\nDans chaque traitement, il est essentiel d\u2019utiliser avec prudence un dosage tr\u00e8s pr\u00e9cis de ce m\u00e9dicament extr\u00eamement efficace, car le Botox est la neurotoxine naturelle la plus puissante qui existe et peut entra\u00eener de dangereuses paralysies, alors connues sous le nom de botulisme. <\/h2>\n\n\n

Il suffit de 100 nanogrammes inject\u00e9s en intraveineuse pour tuer un \u00eatre humain, car la toxine paralyse notamment la musculature respiratoire.<\/p>\n\n\n\n

Diff\u00e9rents types de Botox<\/h2>\n\n\n\n

Les neurotoxines botuliques sont class\u00e9es par s\u00e9rotypes en sept groupes, d\u00e9sign\u00e9s par les lettres A \u00e0 G. Le Botox utilis\u00e9 en cosm\u00e9tique appartient au premier groupe, appel\u00e9 s\u00e9rotype A, et est plus pr\u00e9cis\u00e9ment appel\u00e9 sous-type A1. On sait que trois autres s\u00e9rotypes \u2013 B, E et F \u2013 peuvent \u00e9galement provoquer le botulisme chez l\u2019humain. Toutefois, les s\u00e9rotypes E et F agissent bien plus rapidement que A et B, mais aussi moins longtemps. Leur effet se d\u00e9veloppe au bout de quelques heures d\u00e9j\u00e0 et ne dure que quelques semaines, ce qui ouvre des options int\u00e9ressantes, par exemple dans le traitement de la douleur et l\u2019orthop\u00e9die. Les types C et D agissent principalement sur certaines esp\u00e8ces animales, comme les oiseaux, tandis que dans le cas du type G, aucun cas de botulisme n\u2019a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Des r\u00e9sultats surprenants<\/h2>\n\n\n\n

Dans le cadre d\u2019un projet de recherche, une \u00e9quipe men\u00e9e par Richard Kammerer au Laboratoire de recherche biomol\u00e9culaire du PSI, a cherch\u00e9 \u00e0 \u00e9tudier s\u2019il \u00e9tait possible d\u2019influencer l\u2019effet de la toxine. \u00abDans ce but, nous avons produit ce qu\u2019on appelle des DARPins, 25 en tout, avec Andreas Pl\u00fcckthun, biochimiste \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Zurich\u00bb, explique Richard Kammerer. Les DARPins sont de petites prot\u00e9ines fabriqu\u00e9es de mani\u00e8re artificielle qui agissent comme des anticorps et que l\u2019on utilise dans les traitements m\u00e9dicaux, le diagnostic et la recherche fondamentale.<\/p>\n\n\n\n

Leur id\u00e9e: identifier des DARPins qui se lient de mani\u00e8re cibl\u00e9e \u00e0 ce que l\u2019on appelle le domaine catalytique du s\u00e9rotype A1 du Botox. Le domaine catalytique est la partie de l\u2019enzyme qui coupe certaines prot\u00e9ines et est, de ce fait, responsable de son action sur les nerfs. Les DARPins \u00e9taient cens\u00e9es inhiber cette fonction. \u00abIn vitro \u2013 donc en \u00e9prouvette sur des \u00e9chantillons individuels \u2013 nous avons identifi\u00e9 un candidat DARPin ad\u00e9quat, qui limite la fonction de la toxine botulique\u00bb, rapporte Richard Kammerer. En proc\u00e9dant \u00e0 des observations \u00e0 la Source de Lumi\u00e8re Suisse SLS du PSI, les scientifiques ont r\u00e9ussi \u00e0 observer pr\u00e9cis\u00e9ment le complexe form\u00e9 par la DARPin et le domaine catalytique jusqu\u2019au niveau mol\u00e9culaire. Leur objectif \u00e9tait de d\u00e9terminer comment la DARPin emp\u00eache le clivage. <\/p>\n\n\n

\nMais, lorsque les scientifiques, en collaboration avec l\u2019Institut de biom\u00e9decine de l\u2019Universit\u00e9 de Padoue (Italie), ont test\u00e9 cette DARPin dans des cultures cellulaires, ils ont constat\u00e9 un tout autre effet, en fait un effet oppos\u00e9: l\u2019effet toxique du Botox \u2013 c\u2019est-\u00e0-dire le clivage des prot\u00e9ines qui sont importantes pour la transmission des signaux nerveux \u2013 s\u2019est produit plus rapidement que d\u2019habitude.<\/h2>\n\n\n

\u00abNous avons d\u2019abord cru que nous avions commis une erreur\u00bb, explique Oneda Leka, premi\u00e8re auteure de l\u2019\u00e9tude et post-doctorante au Laboratoire de recherche bimol\u00e9culaire du PSI. Mais d\u2019autres essais ont confirm\u00e9 ce r\u00e9sultat paradoxal: l\u2019effet toxique de l\u2019enzyme du Botox s\u2019acc\u00e9l\u00e9rait au lieu de s\u2019estomper.<\/p>\n\n\n\n

Les scientifiques ont alors r\u00e9p\u00e9t\u00e9 les essais avec des diaphragmes de souris, autrement dit de vrais muscles. Plac\u00e9 dans une solution nutritive, ces derniers restent plus longtemps intacts et sont un mod\u00e8le couramment utilis\u00e9 pour tester l\u2019effet des neurotoxines. Or, l\u00e0 \u00e9galement, il s\u2019est av\u00e9r\u00e9 qu\u2019avec la DARPin, l\u2019effet paralysant intervenait deux fois plus rapidement.<\/p>\n\n\n\n

Nouvelles options pour le traitement au Botox<\/h2>\n\n\n\n

La grande question \u00e9tait donc de savoir pourquoi. L\u2019une des explications possibles est tr\u00e8s complexe sur le plan biochimique. En termes simples, il est probable que les DARPins d\u00e9stabilisent effectivement la toxine de telle sorte qu\u2019elle soit transport\u00e9e plus rapidement \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de la cellule nerveuse. En cons\u00e9quence, la toxine agirait plus rapidement.<\/p>\n\n\n\n

\n

Il se pourrait donc que la DARPin \u00e9largie le spectre des possibilit\u00e9s d\u2019utilisation de la neurotoxine botulique.<\/p>\nOneda Leka, post-doctorante au Laboratoire de recherche bimol\u00e9culaire du PSI<\/cite><\/blockquote>\n\n\n\n

M\u00eame si les scientifiques n\u2019ont pas proc\u00e9d\u00e9 \u00e0 des tests comparatifs dans le cadre de leur \u00e9tude, il semblerait que la neurotoxine botulique A1 agisse beaucoup plus rapidement avec la DARPin que sans elles. Cependant, la dur\u00e9e d\u2019action reste nettement plus longue que celle des neurotoxines botuliques E et F. L\u2019ajout de la DARPin fournit donc une sorte de variante interm\u00e9diaire entre d\u2019un c\u00f4t\u00e9 le s\u00e9rotype A et, de l\u2019autre, les s\u00e9rotypes E et F. Ce r\u00e9sultat, aussi inattendu soit-il, ouvre de nouvelles possibilit\u00e9s de traitement pour diverses affections. \u00abDans le domaine de la m\u00e9decine de la douleur, un additif qui acc\u00e9l\u00e8re le d\u00e9but de l\u2019effet d\u2019un m\u00e9dicament de longue dur\u00e9e tr\u00e8s efficace pourrait \u00eatre int\u00e9ressant\u00bb, estime Richard Kammerer.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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